浙江大学医学院附属妇产科医院谢幸教授研究团队关于宫颈脱落细胞中miRNA检测在HPV阳性妇女中的分流筛查价值的研究(MicroRNA Detection in Cervical Exfoliated Cells as a Triage for Human Papillomavirus-Positive Women)在国际著名杂志Journal of the National Cancer Institute（JNCI）（Impact factor: 15.161）发表，该论文通讯作者为医院谢幸教授，博士研究生田其芳、李阳和王芬芬为本论文的并列第一作者。
   宫颈癌是我国目前最常见的妇科恶性肿瘤之一，实施宫颈癌筛查是目前我国宫颈癌防治的最重要策略，高危型HPV检测和宫颈细胞学检查是目前最主要的两种宫颈癌筛查方法。HPV检测具有敏感性高的优点，但其阳性预测值低，对于HPV检测阳性妇女，进一步采取合理的分流方法十分重要。宫颈细胞学检查虽然具有特异性高的优点，但其有效开展依赖于经过专业培训的细胞病理学医生，这在我国的许多地区仍较为欠缺，且宫颈细胞学检查的敏感性较低，因而探索新的分流方法是当前研究的热点。
   谢幸教授研究团队在多项国家自然科学基金的资助下，长期致力于miRNA与宫颈癌关系的研究，近年来已经通过基因芯片技术和RT-qPCR等技术发现了一些在宫颈癌及其癌前病变组织中表达异常的miRNA，包括表达下调的miR-218、375、424、34a等位点和表达上调的miR-92a、93等位点（Li Y, Xie X, etal. J Pathol. 2011等）。进一步通过基因功能学研究发现miR-375和miR-424分别靶向作用于Sp1和Chk1参与宫颈癌的发生与发展（Wang FF, Xie X, et al. Am J Pathol. 2011； Xu JF, Lu W, et al. Oncogene. 2013）。在宫颈癌及其癌前病变组织中表达异常的miRNA在相应的宫颈脱落细胞中是否也存在类似的表达异常？如果这个假设成立，通过检测宫颈脱落细胞中的miRNA水平就可能反映宫颈病变情况。
   本研究据于以上基础和科学假设，着眼宫颈癌筛查的热点问题，探索宫颈脱落细胞中miRNA检测在HPV阳性妇女中的分流筛查价值，选择6个候选位点（miR-218、miR-375、miR-424、miR-34a、miR-92a、miR-93），在符合入组条件的1021例HPV阳性有效病例的宫颈脱落细胞中用stem-loop RT-qPCR方法检测这些候选miRNA位点的表达水平，并以宫颈组织学诊断作为最终诊断的金标准。结果发现miR-218、375、424、34a在宫颈癌及CIN2-3宫颈脱落细胞中的表达水平显著低于它们在正常宫颈及CIN1宫颈脱落细胞中的表达水平。这与它们在宫颈癌及其癌前病变组织中的表达变化趋势相一致。而miR-92a、93在不同宫颈病变宫颈脱落细胞中的表达水平无显著差异。进一步通过ROC曲线分析评估了miR-218、375、424、34a在HPV阳性妇女中的分流筛查价值，并与TCT检查相比较。结果发现：在筛查CIN2-3及宫颈癌病变时， miR-375和miR-424检测与宫颈细胞学检查（TCT）相比均具有较高的敏感性(76.0% and 74.9% vs 63.8%, P < 0.05)，较高的阴性预测值(85.7% and 85.4% vs 79.3%, P < 0.05)，而它们的特异性均与TCT检查相当（P > 0.05)。通过Pearson相关性分析、Logistic回归分析等发现基于miR-218、424、375的多位点联合检测能进一步提高其筛查效能。本研究证实了部分miRNA位点在不同宫颈病变的宫颈脱落细胞中的表达存在显著差异。初步探索并揭示了miR-424和miR375等miRNA位点作为宫颈癌筛查的新的分子标记物在HPV阳性妇女中的分流筛查价值，开辟了宫颈癌筛查的新思路。
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