“网上说多囊姐妹必补维生素D,我要不要也跟着补?”“我马上要做试管了,听说维D能提高成功率,真的吗?”在宝妈备孕社群里,“补充维生素D”是流传甚广的“经验之谈”。尤其对于多囊卵巢综合征的女性,它常被视为辅助生殖路上的一个“加分项”。但这个辅助手段,真有用吗?
近日,浙江大学医学院附属妇产科医院在国际顶级医学期刊《英国医学杂志》(The BMJ)上发表论文,为这个备受关注的问题提供了循证答案。这项由浙大妇院张丹教授团队领衔,悉尼大学NHMRC临床试验中心王睿高级研究员团队、北京大学第三医院李蓉教授团队等共同完成的研究发现:对于准备接受体外受精-胚胎移植辅助生殖技术的“多囊女性”,术前常规补充维生素D虽能显著提升血液中的维生素D水平,但并未显著提高最终的活产率。
多囊卵巢综合征是育龄期女性最常见的内分泌及代谢紊乱性疾病之一,全球患病率约在5%至20%之间,是导致女性无排卵性不孕的首要病因。当自然受孕困难、诱导排卵助孕无效时,体外受精-胚胎移植是这些患者重要的解决方案。
在辅助生殖领域,每一个“可能有用”的建议都牵动着备孕家庭的心。维生素D就是一个经常被提到的“助孕帮手”。因为它不仅与骨骼健康紧密相关,其受体还广泛存在于卵巢、子宫内膜和胎盘中。
“研究表明‘多囊女性’中维生素D不足的发生率可高达70%-80%,其中维生素D严重缺乏者比例可达四成左右,”深耕临床一线的生殖医学专家张丹,敏感地关注到了这一临床现象,并发现“基于这一现象,临床上逐渐形成了一种推论——为准备做体外受精-胚胎移植的‘多囊女性’补充维生素D,或许能提高活产率。”
于是,一条看似合理的逻辑链在诊疗中形成:既然普遍缺乏,而补充又可能有益,不少临床医生会根据经验建议患者补充,许多患者也会自行补充,希望为艰难的辅助生殖之路“添一份保障”。
但这样做到底有没有用?有多大用?放眼全球此前一直缺乏一项设计足够严谨、规模足够大的研究来给出确切的答案。为了填补这一至关重要的临床证据空白,张丹团队牵头组织了国内多个区域的24家生殖中心共同启动了这项临床研究。
研究采用了“金标准”级别的设计——多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验。从2020年10月起,研究团队将876名符合条件、计划进行体外受精-胚胎移植的多囊卵巢综合征女性按1:1的比例随机分为两组:一组每天服用4000IU的维生素D,另一组则服用外观完全相同的安慰剂。两组均服药至取卵前的扳机日,最长服药时间达三个月。
“对比的核心是看首次胚胎移植后,最终能否迎来一个健康的宝宝,即活产率。”论文一作胡凯伦博士介绍。研究结果显示,维生素D确实补上去了,服用维生素D的女性,平均血液维生素D水平从基线时的16.5g/mL(缺乏状态),显著提升至32.3ng/mL(充足状态);而安慰剂组则基本保持不变。
然而,“补上去”并不等于“怀得上、生得下”。在主要分析人群中,维生素D组的活产率为52.0%,安慰剂组为50.2%,在统计学上没有显著意义。在获卵数、胚胎质量、妊娠率、累积活产率等一系列关键指标上,两组也均未显示出统计学差异。
作为一项高质量的循证医学研究,结果表明:在不区分做试管前的维生素D起始水平的情况下,给所有多囊女性在取卵前三个月内常规补充维生素D,并不能显著提高活产率。
张丹提醒,广大准备进行试管助孕的“多囊女性”,尤其是维生素D水平正常的女性,无需盲目跟风、过度依赖维生素D补充,更不能将其当作“助孕神器”而耽误辅助生殖的治疗。她建议,正为备孕努力的家庭可以将精力和期待更多地回归到已被循证医学证实的关键环节,如个性化的促排方案、胚胎质量的评估、内膜的精心准备等,并与医生紧密配合,找到最适合自己的方案。
记者 黄筱
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