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脂肪细胞因子与妊娠期糖尿病发病机制以及基因芯片早期筛查技术的研究
作者:信息来源:发布时间:2021/03/17 14:52:31
全国妇幼健康科技奖自然科学奖三等奖

项目负责人陈丹青,教授,博士生导师,主任医师,医学博士,浙江大学医学院附属妇产科医院产四科主任。全国预防艾滋病、梅毒和乙肝母婴传播专家组成员,担任多项学术兼职。从事妇产科临床、科研与教学工作29年。曾经在德国吕贝克大学进修学习一年。主要从事妊娠合并内分泌疾病的基础研究,包括胎盘细胞培养,RT-PCR, Western blot测定技术等。近15年来主要致力于妊娠期糖尿病基础病因和临床研究,特别是涉及脂肪细胞因子与妊娠期糖尿病的发病关系。研究内容获得国家自然科学基金二项、省自然科学基金和省科技厅重点项目一项资助。获国家发明专利一项。2005年3月作为第二完成人,卵泡微环境与卵泡发育的关系研究获得省科技进步三等奖。研究结果发表在SCI和国内权威期刊。

脂肪细胞因子与妊娠期糖尿病发病机制以及基因芯片早期筛查技术的研究


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项目背景

根据国际糖尿病联盟最新预测报告全球目前糖尿病人数2.46亿,2025年将增至3.33亿。糖尿病及糖尿病并发症给国家带来严重的经济负担。平均普通糖尿病病人年费用3726元,有并发症的患者年费用13897元。糖尿病并发症是糖尿病病人致残和损寿的主要原因,成为人类除恶性肿瘤、心血管疾病以外的第三大杀手。妊娠期糖尿病(GDM)是糖尿病的早期阶段,妊娠期糖尿病孕妇以及子代将来发生糖尿病的几率比正常妊娠高7倍。由于对优生优育的片面理解,中国妇女孕期进食了大量高能量、高脂肪饮食,导致脂肪堆积,中国妇女妊娠期糖尿病的发生率高达16.77%。因此,为了减轻国家的财政负担、提高人们的生活质量。降低GDM以及随之而来的2型糖尿病的发病率迫在眉睫。虽然人类本身的遗传基因不能改变,但是我们可以通过对易感基因的检测,有目的地改善外界环境来减少糖尿病的发生,并最大限度地减少危害。项目组通过脂肪细胞因子与妊娠期糖尿病发病机制以及基因芯片早期筛查技术的研究,找出早期预测GDM发病的因子,并进行早期干预,对减少GDM造成的母婴并发症的发生起到积极的临床预测作用,并能产生明显的社会效益和经济效益。随着中国人口的生育高峰来临和对所有早孕孕妇GDM高危因素检测的开展,该技术产业化前景巨大。


学术价值

1. 证实妊娠期糖尿病发病与脂肪因子的相关性。 

2. 率先分析妊娠期糖尿病患者RBP4基因单核苷酸多态性的改变和分布及与其在脂肪组织中mRNA水平、蛋白水平和血清浓度间的关联。 

3. 明确RBP4基因单核苷酸多态性改变对子代的遗传作用。 

4. 首次关注GDM患者血液中不同存在形式的RBP4(apo-RBP4与holo-RBP4)对于胰岛素信号通路变化的影响;以胰岛素抵抗为核心研究内容,明确RBP4在血液中的两种不同存在形式对于机体产生胰岛素抵抗的作用。 

5. 首次使用汉族孕妇原代脂肪细胞作为RBP4与GDM相关性研究的细胞模型;通过一系列检测,明确不同的RBP4存在组分与其受体分子的结合速度及结合活性。 

6. 首次在群体GDM疾病相关SNP研究的基础上,将GDM疾病易感性研究与不同RBP4分子形式(apo-/holo- RBP4)的下游信号传导通路研究相结合,研究RBP4不同结合形式、GDM易感和胰岛素抵抗的关系。 

7. 基因芯片技术可以直接应用于孕期GDM的高危检出。经临床验证基因芯片探针对妊娠期糖尿病预测的灵敏度为85.7%,特异性为76.9%。



科研成果

基金项目 :

1.国家自然科学基金:Apo/holo-RBP4异常上升对胰岛素信号通路的影响及其与妊娠期糖尿病易感性的相关研究;编号81370725;项目负责人:陈丹青。


2.国家自然科学基金:视黄醇结合蛋白4(RBP4)SNPs及表达水平在妊娠期糖尿病的作用及其对子代的影响; 编号81170587;项目负责人:陈丹青。 


3.浙江省自然科学基金:妊娠期糖尿病患者Chemerin SNPs的分布、变化及其对子代的影响;编号LQ14H040004;项目负责人:应俊。 


4.浙江省自然科学基金:妊娠期糖尿病患者外周血miRNA表达谱分析及临床意义;编号LY12H04010;项目负责人:梁朝霞。 


5.浙江省自然科学基金:妊娠期糖尿病相关印记基因甲基化改变及遗传效应的研究;编号Y2110453; 项目负责人:陈丹青。 


6.浙江省科技厅重点项目:妊娠期糖尿病筛查的基因芯片研制和临床应用;编号2007C23005;项目负责人:陈丹青。 


论文专著 

SCI 论文9篇,国内权威期刊2篇。


发明专利 

一种用于检测妊娠期糖尿病易感人群的基因芯片、检测试剂和试剂盒。


专利号 2009 1 0153210.3




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